Štúdium spevu absolvovala na petrohradskom konzervatóriu a na Hochschule für Musik v rakúskom Grazi. Potom nasledovali majstrovské kurzy u Josefa Loiba na mníchovskej Vysokej hudobnej škole a na Accademia di perfezionamento pri milánskej La Scale u svetoznámej Leyly Gencerovej. V roku 2000 zvíťazila mladá speváčka na dvoch najvýznamnejších talianskych vokálnych súťažiach: Zandonaiho súťaži v Roverete a na verdiovskej súťaži v Bussete. Už predtým však debutovala v La Scale, a to ako Čajkovského Mária v Mazeppovi v hudobnom naštudovaní Mstislava Rostropoviča. Na tejto svetoznámej scéne sa potom predstavila talentovaná sopranistka i v Mozartovom Donovi Giovannim ako Donna Elvíra pod taktovkou Riccarda Mutiho a tiež ako Mimi v Pucciniho Bohéme. V nasledujúcom období sa spevácka kariéra Natalie Ushakovej rozbehla na viacerých renomovaných scénach Európy i zámoria: Mariinské divadlo v Petrohrade, Washington National Opera, kde vytvorila úspešné kreácie Mozartovej Donny Anny i Pucciniho Liu, Teatro Colon v Buenos Aires, moskovské Veľké divadlo a ďalšie operné domy v kultúrnych metropolách ako Amsterdam, Hamburg, Viedeň či Terst. K aktuálnym úlohám speváčky v Opere SND patria: Čajkovského Líza z Pikovej dámy,Tatiana z Eugena Onegina, Pucciniho Mimi z Bohémy, Čo-Čo-San z Madama Butterfly, Smetanova Mařenka v Predanej neveste aVerdiho Violetta.